Marcadores de estrés oxidativo en pacientes con esclerosis múltiple durante un brote y su remisión / Oxidative stress markers in patients with multiple sclerosis during an outbreak and its remission / Marcadores de estresse oxidativo em pacientes com esclerose múltipla durante um surto e sua remissão

La esclerosis múltiple remitente-recurrente (EM-RR) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. A fin de entender la asociación del estrés oxidativo a nivel periférico con la recaída de la enfermedad se determinaron los niveles de marcadores de estrés oxidativo en plasma de pacientes en la recaída o brote y una semana después de la misma. Se analizaron muestras de 60 personas (20 pacientes con recaída, 20 pacientes sin recaída y 20 controles sanos). Se cuantificaron mediante métodos espectrofotométricos las actividades enzimáticas de óxido nítrico sintasa (ONS), glutatión peroxidasa (GPx), los niveles de lipoperóxidos y nitritos-nitratos y la fluidez de membrana. En el brote de la enfermedad aumentan significativamente los niveles de las actividades enzimáticas de ONS y GPx y los niveles de nitritos-nitratos y lipoperóxidos (p<0,01 en todos los casos), al ser comparados con los de individuos sanos. Dichos parámetros disminuyeron significativamente una semana después de iniciado el brote. Además, los parámetros evaluados se mantuvieron elevados en pacientes que no experimentaron un brote de la enfermedad cuando se los comparó con individuos sanos. La fluidez de membrana en los pacientes con y sin brote fue similar a la de los controles. En conclusión, el estrés oxidativo es un componente importante en los pacientes con esclerosis múltiple.

Recurrent-remitting multiple sclerosis (RR-MS) is a demyelinating disease of the central nervous system. In order to understand the association of oxidative stress at the peripheral level with the relapse of the disease, the levels of oxidative stress markers in plasma of patients in the relapse or outbreak and one week after relapse were determined. Samples of 60 subjects were analyzed (20 patients in relapse, 20 patients without relapse, and 20 healthy controls). The enzymatic activities of nitric oxide synthase (NOS), glutathione peroxidase (GPx), lipoperoxides and nitrite-nitrate levels and membrane fluidity were quantified by spectrophotometric methods. In relapse, the levels of enzymatic activities of NOS and GPx, and the levels of lipoperoxides and nitrites-nitrates were significantly increased (p<0.01, in all cases), compared with healthy individuals. These parameters decreased significantly 1 week after the start of the outbreak. In addition, the parameters evaluated remained high in patients who did not experience an outbreak of the disease compared to healthy subjects. The membrane fluidity in the patients with and without outbreak was similar to that of the controls. In conclusion, oxidative stress is an important component in patients with multiple sclerosis.

A esclerose múltipla recorrente-remitente (EM-RR) é uma doença desmielinizante do sistema nervoso central. Para compreender a associação do estresse oxidativo a nível periférico com a recaída da doença foram determinados os níveis de marcadores de estresse oxidativo em plasma de doentes na recaída ou surto e uma semana após a recaída. Foram analisadas a amostras de 60 pessoas (20 pacientes com recaída, 20 pacientes sem recaída e 20 controles saudáveis). As atividades enzimáticas de óxido nítrico sintase (ONS), glutationa peroxidase (GPX), os níveis de lipoperóxidos e nitritos-nitratos e a fluidez de membrana foram quantificadas por métodos espectrofotométricos. No surto da doença aumentam em forma significativa os níveis da atividade enzimática de ONS e GPX, e os níveis de nitritos-nitratos e lipoperóxidos (p<0,01 em todos os casos), em comparação com os indivíduos saudáveis. Esses parâmetros diminuíram significativamente uma semana após o início do surto. Além disso, os parâmetros avaliados permaneceram elevados em pacientes que não experimentaram um surto da doença quando comparados com indivíduos saudáveis. A fluência de membrana nos pacientes com e sem surto foi semelhante à dos controles. Em conclusão, o estresse oxidativo é um componente importante nos pacientes com esclerose múltipla.

Respuesta cardiovascular a la administración crónica de péptido natriurético tipo C en ratas espontáneamente hipertensas / Cardiovascular Response to Chronic Administration of C-type Natriuretic Peptide in Spontaneously Hypertensive Rats

Introducción: El péptido natriurético tipo C (CNP) ha cobrado relevancia por sus efectos sobre la regulación de la función y la morfología del corazón y los vasos sanguíneos. Previamente demostramos in vitro que el CNP incrementa la actividad del sistema del óxido nítrico (NO) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: Estudiar el efecto del tratamiento crónico con CNP sobre la presión arterial sistólica (PAS), la función cardíaca y vascular y el sistema del NO en ratas espontáneamente hipertensas y normotensas. Material y métodos: Se emplearon ratas Wistar macho de 12 semanas de edad normotensas y espontáneamente hipertensas. Los animales recibieron infusión crónica de solución salina o CNP (0,75 mg/hora/rata) durante 14 días mediante la implantación de bombas osmóticas subcutáneas. Se midió la PAS y se realizaron un electrocardiograma y un ecocardiograma. Se extrajeron el ventrículo izquierdo y la arteria aorta torácica y se determinó la actividad, con L-[U14C]-arginina, de la óxido nítrico sintasa (NOS) y se realizaron estudios de reactividad vascular. Resultados: La administración crónica de CNP disminuyó la PAS en las SHR. Se observó menor volumen minuto en las SHR y el CNP incrementó dicho volumen, en tanto que no indujo cambios en las ratas normotensas. En las SHR se observó un desequilibrio en las respuestas vasodilatadora y vasoconstrictora en la arteria aorta y el tratamiento con CNP mejoró la función vascular respecto de las ratas normotensas. En ambos tejidos, la actividad de la NOS fue mayor en las SHR y se incrementó con la infusión durante 14 días de CNP. Sin embargo, dicho incremento fue menor en las SHR. Conclusión: El CNP induce cambios a nivel cardiovascular y en el sistema del NO que podrían resultar beneficiosos en este modelo de hipertensión arterial.

Background: C-type natriuretic peptide (CNP) plays an important role in the regulation of cardiovascular function and morphology. We have previously demonstrated that CNP increases nitric oxide (NO) system activity in vivo in spontaneously hypertensive rats (SHR). Objective: The goal of this study is to evaluate the effect of chronic CNP administration on systolic blood pressure (SBP), cardiovascular function and the NO system in spontaneously hypertensive and normotensive rats. Methods: Twelve-week-old normotensive male Wistar rats and SHR were used. They received chronic infusion of saline or CNP (0.75 mg/h/rat) for 14 days via subcutaneously implanted osmotic pumps. Systolic blood pressure was measured and an electrocardiogram and echocardiogram were performed. The left ventricle and the thoracic aorta were resected; nitric oxide synthase (NOS) activity was determined using L-[U14C]-arginine and vascular reactivity was assessed. Results: Chronic administration of CNP decreased SBP in SHR. Cardiac output was lower in SHR and increased with CNP; however, CNP had no effect in normotensive rats. Spontaneously hypertensive rats had unbalanced aortic vasodilation and vasoconstriction responses, and CNP improved the vascular function. Nitric oxide synthase activity was greater in SHR and increased with the 14-day CNP infusion, but this increase was lower than in normotensive rats. Conclusion: C-type natriuretic peptide induces cardiovascular and NO system changes which may be beneficial in this model of hypertension.

Correlation between body temperature, blood pressure and plasmatic nitric oxide in septic patients / Correlacao entre temperatura corporal, pressao arterial e concentracao plasmatica de oxido nitrico em pacientes com sepse / Correlacion entre temperatura corporal, presion arterial y concentracion plasmatica de oxido nitrico en pacientes con choque septico

OBJECTIVE: to investigate whether there is a relationship between plasmatic levels of nitrate, body temperature, and blood pressure values in patients with sepsis, severe sepsis and septic shock. METHOD: prospective observational study performed in a Brazilian hospital; data were collected from July to December 2009. Thirty blood samples were obtained from a total of 29 patients. Blood samples (10ml) were collected for subsequent laboratory analysis to determine nitrate levels in the plasma. RESULTS: nitric oxide synthesis is increased in patients with septic shock, and is inversely correlated to the body temperature values. CONCLUSION: these data show that the measurement of body temperature and the observation of hypothermic conditions in septic patients could be important to guide the nursing regarding the evolution of individuals with sepsis to septic shock. .

OBJETIVO: pesquisar se há relação entre os níveis plasmáticos de nitrato e os valores da temperatura corporal e os da pressão arterial em pacientes com sepse, sepse grave e choque séptico. MÉTODO: estudo prospectivo observacional, desenvolvido em hospital brasileiro. Os dados foram coletados entre julho e dezembro de 2009. Vinte e nove pacientes foram incluídos na amostra. Foi realizada a coleta do sangue (10mL) para posterior análise dos níveis plasmáticos de nitrato, em laboratório. RESULTADOS: a síntese de óxido nítrico está aumentada em pacientes com choque séptico e está inversamente relacionada aos valores de temperatura corporal. CONCLUSÃO: esses dados mostram que a medição da temperatura corporal e a observação de quadros hipotérmicos em pacientes sépticos podem ser importantes para guiar a enfermagem, no que se refere à evolução de sujeitos com sepse, para o estado de choque séptico. .

OBJETIVO: investigar si existe una relación entre los niveles plasmáticos de nitrato y los valores de temperatura corporal y presión arterial en pacientes con sepsis, sepsis grave y choque séptico. MÉTODO: estudio prospectivo observacional, desarrollado en un hospital brasileño; los datos fueron recolectados entre julio y diciembre de 2009. El número de pacientes incluidos en el estudio fue de 29 y las muestras de sangre fueron 30. Se realizó la recolección de la sangre (10 ml) para posterior análisis, en laboratorio, de los valores de los niveles plasmáticos de nitrato. RESULTADOS: la síntesis de óxido nítrico está aumentada en pacientes con choque séptico y está inversamente relacionada a los valores de la temperatura corporal. CONCLUSIÓN: estos datos muestran que la medición de la temperatura corporal y la observación de cuadros hipotérmicos en pacientes sépticos pueden ser importantes para orientar a la enfermería en lo que se refiere a la evolución de individuos con sepsis para choque séptico. .

Óxido nítrico e sistema cardiovascular: ativação celular, reatividade vascular e variante genética / Nitric oxide and the cardiovascular system: cell activation, vascular reactivity and genetic variant / Óxido nítrico y sistema cardiovascular: activación celular, reactividad vascular y variante genética

O óxido nítrico (NO), primariamente identificado como um fator relaxante derivado do endotélio, é um radical livre atuante na sinalização de diferentes processos biológicos. A identificação das isoformas das sintases do NO (NOS) e a subsequente caracterização dos mecanismos de ativação celulares das enzimas possibilitaram tanto a compreensão de parte das interações fisiológicas como a compreensão de parte dos mecanismos de doença, na qual o NO está envolvido. A isoforma endotelial da NOS (eNOS), expressa principalmente no endotélio vascular, desempenha importante papel na regulação da reatividade vascular e no desenvolvimento e na progressão da aterosclerose. Esta revisão tem o propósito de contextualizar o leitor sobre a estrutura da eNOS e seus mecanismos de ativação celular. Tendo em vista os avanços da biologia molecular, trataremos ainda dos conhecidos mecanismos de regulação da expressão gênica e do papel de variantes no código genético da eNOS associados a fenótipos cardiovasculares. Embora se reconheça a importância do NO como molécula ateroprotetora, nossa atenção estará voltada à revisão de literatura envolvendo NO e sua participação na modulação do fenótipo de vasodilatação muscular.

Nitric oxide (NO), primarily identified as an endothelium-derived relaxing factor, is a free radical that signals different biological processes. The identification of NO synthase (NOS) isoforms and the subsequent characterization of the mechanisms of cell activation of the enzymes permitted the partial understanding of both the physiological interactions and of the mechanisms of the diseases in which NO is involved. Mainly expressed in the vascular endothelium, the endothelial NOS isoform (eNOS) plays an important role in the regulation of vascular reactivity and in the development and progression of atherosclerosis. The purpose of this review is to contextualize the reader about the eNOS structure and its mechanisms of cell activation. In view of the advances in molecular biology, we will also address the known mechanisms of gene expression regulation and the role of variants on the genetic code of eNOS associated with cardiovascular phenotypes. Although the importance of NO as an atheroprotective molecule is recognized, our focus will be the review of the literature on NO and its participation in the modulation of the muscle vasodilatation phenotype.

El óxido nítrico (NO), primariamente identificado como un factor relajante derivado del endotelio, es un radical libre actuante en la señalización de diferentes procesos biológicos. La identificación de las isoformas de las sintasas del NO (NOS) y la subsecuente caracterización de los mecanismos de activación celulares de las enzimas posibilitaron tanto la comprensión de parte de las interacciones fisiológicas como la comprensión de parte de los mecanismos de enfermedad, en la cual el NO está envuelto. La isoforma endotelial de la NOS (eNOS), expresada principalmente en el endotelio vascular, desempeña importante papel en la regulación de la reactividad vascular y en el desarrollo y en la progresión de la aterosclerosis. Esta revisión tiene el propósito de contextualizar al lector sobre la estructura de la eNOS y sus mecanismos de activación celular. Teniendo en vista los avances de la biología molecular, trataremos aun de los conocidos mecanismos de regulación de la expresión génica y del papel de variantes en el código genético de la eNOS asociados a fenotipos cardiovasculares. Aunque se reconozca la importancia del NO como molécula ateroprotectora, nuestra atención estará volcada a la revisión de literatura envolviendo NO y su participación en la modulación del fenotipo de vasodilatación muscular.

Participación del óxido nítrico durante el desarrollo del absceso hepático amebiano / Nitric oxide participation during amoebic liver abscess development

El óxido nítrico participa en funciones fisiológicas y fisiopatológicas, así como en el mecanismo de defensa del sistema inmunológico de mamíferos contra parásitos, virus y bacterias. La Entamoeba histolytica es un parásito protozoario causante de la amebiasis, la cual se caracteriza por el daño intestinal y la formación del absceso hepático amebiano (AHA). El desarrollo del absceso hepático amebiano en el hámster es similar al que desarrolla el humano, mientras que el ratón es resistente a la formación de este absceso, debido a un incremento en la producción de óxido nítrico. A diferencia del ratón, el desarrollo del absceso hepático amebiano en el hámster es debido a un exceso en la producción de óxido nítrico o posiblemente a una mayor susceptibilidad del hámster al daño producido por el óxido nítrico. Por lo tanto, sería importante realizar más estudios para determinar si en el humano, un exceso en la producción de óxido nítrico favorece la formación del absceso hepático amebiano.

Nitric oxide participates in both physiological and pathophysiological functions, and it plays an important role in the mammalian immune system in killing or inhibiting the growth of many pathogens, including parasites, viruses and bacteria. Entamoeba histolytica is a protozoan parasite that causes amoebiasis, which is characterized by intestinal damage and amoebic liver abscess development. The development of amoebic liver abscess in hamsters is similar to that in humans, whereas mice are resistant to amoebic liver abscess development due to an increase in nitric oxide production. Unlike in mice, amoebic liver abscess development in hamsters is due to an excess in nitric oxide production or possibly to a greater susceptibility of the hamster to damage caused by nitric oxide. Therefore, it could be important to elucidate if, in humans, an excess in nitric oxide production favors amoebic liver abscess development.